قېرىشقا قارشى دۇنيانىڭ ئاستىدىكى كۈچلۈك دۆلەت - NMNH

01.NMNHھۈجەيرە NAD + ۋە NADH سەۋىيىسىنى ئۆستۈرىدۇ. تەتقىقاتچىلار NMN ۋە NMNH نىڭ ھۈجەيرە NAD + سەۋىيىسىنى ئاشۇرۇشقا كۆرسەتكەن تەسىرىنى سېلىشتۇردى. NMNH (100 μMM) بىلەن داۋالاش HepG2 ھۈجەيرىسىدە ھۈجەيرە NAD + سەۋىيىسىنى 5 ھەسسە ئاشۇردى ، ھالبۇكى 100 mMM NMN پەقەت NAD + سەۋىيىسىنى ئازراق ئۆستۈردى. تەتقىقاتچىلار HepG2 ھۈجەيرىسىدىن باشقا ، NMNH نىڭ ES-2 ھۈجەيرىسى ۋە 3T3-L1 ھۈجەيرىسىدە NAD + نى كۈچەيتكەنلىكىنى جەزملەشتۈردى ، بۇلار ئايرىم-ئايرىم ھالدا ئىنسانلارنىڭ تۇخۇمدان ھۈجەيرىسى ۋە چاشقان تۆرەلمىسىدىن ھاسىل بولغان ھۈجەيرە. تەتقىقاتچىلار يەنە NMNH نىڭ ۋاقىت ۋە قويۇقلۇقىغا تايىنىپ 786-O ھۈجەيرىسىدىكى ھۈجەيرە NAD + سەۋىيىسىنى يۇقىرى كۆتۈرگەنلىكىنى بايقىدى. تەتقىقاتچىلار ئاممىۋى سپېكترى ئارقىلىق NADH نى ئۆلچەپ ، NMNH دا بىر تەرەپ قىلىنغان HepG2 ھۈجەيرىسىدىكى NADH سەۋىيىسىنىڭ داۋالىنالمىغان ۋە NMN داۋالانغان ھۈجەيرىلەرگە قارىغاندا 2.5 ھەسسە يۇقىرى بولىدىغانلىقىنى ، NMNH دا ئىشلىتىلگەن 786-O ھۈجەيرىسىدە NADH سەۋىيىسىنىڭ يۇقىرى كۆتۈرۈلگەنلىكىنى بايقىدى. بىز يەنە 340 mg / kg NMNH داۋالاشنىڭ چاشقان جىگەرلىرىدىكى NADH سەۋىيىسىنىڭ 3 ھەسسە ئاشقانلىقىنى ، 340 mg / kg NMN داۋالاشنىڭ NADH سەۋىيىسىنىڭ 1.7 ھەسسە ئاشقانلىقىنى بايقىدۇق.

رەسىم 3.4. NMNH NMNH سەۋىيىسىنى ئۆستۈرىدۇ

02NMNH گلىكولىز ۋە TCA دەۋرىنى چەكلەيدۇ. NADH نىڭ يىغىلىشى گلىكولىز ۋە TCA دەۋرىنى ئاستىلىتىدۇ. ھۈجەيرىلەرنىڭ NMNH داۋالاشقا بولغان مېتابولىزىم ئىنكاسىنى تەكشۈرۈش ئۈچۈن ، تەتقىقاتچىلار مېتابولىزم ئانالىزى ئېلىپ باردىNMNH-ۋە NMN بىر تەرەپ قىلىنغان ھۈجەيرىلەر. NMNH داۋالاشنىڭ گلىكولىز ۋاسىتىچىلىرىنىڭ سەۋىيىسىنى تۆۋەنلىتىپلا قالماي ، يەنە TCA دەۋرىيلىك ۋاسىتىچىلەرنىڭ سەۋىيىسىنى تۆۋەنلىتىدىغانلىقى بايقالدى. بۇ نەتىجىلەر NMNH ئىشلەپچىقارغان NADH نىڭ يىغىلىشى ھۈجەيرە گلىكولىز ۋە TCA دەۋرىنى تورمۇزلايدىغانلىقىنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ.

رەسىم 6. مېتابولىزم ئانالىزى

03.NMNHھۈجەيرىلەرنىڭ ئۆسۈشىنى چەكلەيدۇ تەتقىقاتچىلار NMNH نىڭ ھۈجەيرىلەرنىڭ ئۆسۈشىگە كۆرسىتىدىغان تەسىرى ئۈستىدە ئىزدىنىپ ، NMNH داۋالاشنىڭ قويۇقلۇقى 250 mMM دىن يۇقىرى بولغان HepG2 ھۈجەيرىسىنىڭ ئۆسۈشىنى تورمۇزلىغانلىقىنى بايقىدى. تەتقىقاتچىلار HepG2 ھۈجەيرىسىدىكى ھۈجەيرە ئايلىنىشىنى 1 mM NMNH ياكى NMN بىلەن 12 سائەت داۋالىغان ۋە NMNH نىڭ ھۈجەيرە ئايلىنىشىنى كەلتۈرۈپ چىقارغانلىقىنى ، NMN نىڭ ھۈجەيرە ئايلىنىشىغا ھېچقانداق تەسىر كۆرسەتمەيدىغانلىقىنى بايقىغان. ئۇنىڭدىن باشقا ، تەتقىقاتچىلار يەنە 500 μMM NMNH نىڭ 786-O ھۈجەيرىسىنىڭ ئۆسۈشىنى پۈتۈنلەي توسۇۋالغانلىقىنى بايقىدى. 250 μM NMNH HK-2 ھۈجەيرىسىدىكى ھۈجەيرىلەرنىڭ ئۆسۈشىنى ئۈنۈملۈك چەكلىيەلەيدۇ.

رەسىم 7.8.NMNH ۋىرۇسنىڭ ھۈجەيرىلەرنىڭ ئۆسۈشىنى چەكلەيدۇ

04.NMNHبىخەتەرلىك تەتقىقاتچىلىرى يۇقىرى مىقداردىكى NMNH جىگەرنىڭ زەھەرلىنىشنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدىغان ياكى ئاشۇرالمايدىغانلىقى توغرىسىدا تەجرىبە ئېلىپ باردى. C57BL / 6J ئەر چاشقاننى 50 ، 100 ، 500 ياكى 1000 مىللىگىرام / كىلوگىرام NMNH ئارقىلىق ھەر كۈنى باشقا بىر ھەپتە ئىچىدە ئوپېراتسىيىگە قارشى ئوكۇل ئارقىلىق داۋالاش ئارقىلىق قان زەردابى ئالانېن ئامىنو ترانسفېرازا (ALT) ۋە قوشۇمچە ئامىنو ترانسفېرازا (AST) سەۋىيىسىنىڭ تۆۋەنلىمىگەنلىكى ئاشكارىلاندى. يۇقىرى كۆتۈرۈلۈپ ، NMNH نىڭ يۇقىرى مىقداردا جىگەردىن زەھەرلىنىش ئەمەسلىكىنى كۆرسىتىدۇ. ئۇنىڭدىن باشقا ، تەتقىقاتچىلار يەنە NMNH داۋالاشنىڭ مىقدارىغا تايىنىش شەكلىدە چاشقان جىگەرلىرىدىكى NAD + مەزمۇنىنى ئاشۇرغانلىقىنى بايقىدى. 1000 mg / kg NMNH بىلەن داۋالاش چاشقان جىگەردىكى NAD + سەۋىيىسىنى 10 ھەسسە ئاشۇردى.

10-رەسىم.NMNHچاشقاننىڭ جىگىرىدىكى NAD + سەۋىيىسىنى ئۆستۈرىدۇ

تەتقىقاتلار شۇنى ئىسپاتلىدىكى ، NMNH ۋىرۇس ۋە vivo دا NMN غا قارىغاندا تېخىمۇ ياخشى NAD + قوزغىتىش ئىقتىدارىدۇر. بۇنىڭدىن باشقا ، NMNH ھۈجەيرە ۋە چاشقان جىگەرلىرىدىكى NAD (NADH) سەۋىيىسىنى تۆۋەنلىتىدۇ. مېتابولىزم ئانالىزىدا كۆرسىتىلىشىچە ، NMNH گلىكولىز ۋە TCA دەۋرىنى چەكلەيدۇ. ۋىرۇس تەجرىبىسىدە كۆرسىتىلىشىچە ، NMNH ھۈجەيرە ئايلىنىشىنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ ۋە ھۈجەيرىلەرنىڭ ئۆسۈشىنى چەكلەيدۇ. ئومۇملاشتۇرغاندا ، بۇ تەتقىقات NMNH نىڭ كۈچلۈك NAD + كۈچەيتكۈچ ئىكەنلىكىنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ ۋە گلىكولىز ، TCA دەۋرىيلىكى ۋە ھۈجەيرىلەرنىڭ ئۆسۈشىنى چەكلەيدۇ.

NMNH نىڭ خەنزۇچە ئىسمى «ئازايغان ic- نىكوتىنامىد مونونۇكلېئوتىد» بولۇپ ، بۇ NMN نىڭ كىچىكلىتىلگەن شەكلى ۋە ئامورفوس سېرىق پاراشوكى. مولېكۇلا فورمۇلا: C11H17N2O8P مولېكۇلا ئېغىرلىقى: 336.23g / molCAS نومۇرى: 108347-85-9 ئەڭ يېڭى تەتقىقات ئەدەبىياتىدا كۆرسىتىلىشىچە ، NMNH NAD + سەۋىيىسىنى تېز ۋە يۇقىرى قويۇقلۇق دەرىجىسىدە ئۆستۈرىدۇ ، ئوتتۇرا ھېساب بىلەن NMN نىڭ 5 ھەسسىسىگە تەڭ.